不久一位自称是John的陌生人突然出现，昭通原本艰险的旅程更加迷雾重重……

吴晴晴陷入危机，日报命悬一线。吴晴晴是国际安全联盟组织（打击变种人犯罪）的特工，社专奉命潜入美杜莎整形医院搜集其直属财团秘密研究基因诱导液，制造变种人战士的犯罪证据。

不同于美杜莎过往的失败案例，题学吴晴晴的基因与药物融合率奇迹般突破40％，引起美杜莎组织的注意而遭到全面追杀。吴晴晴成功潜入，习贯却意外被强行注射基因诱导液，在同事王胖子的协助下，逃出美杜莎地下实验室，却一路惨遭追杀吴晴晴成功潜入，彻党却意外被强行注射基因诱导液，在同事王胖子的协助下，逃出美杜莎地下实验室，却一路惨遭追杀。

吴晴晴陷入危机，届精神命悬一线昭通故事从十五年前毒枭冢虎派人追杀毒贩梅姨开始。

日报年幼的林郎与林峰亲眼目睹母亲梅姨被杀害。

为躲避杀手追杀，社专哥哥林郎自我牺牲吸引走杀手后音讯全无。题学前FBI探员弗兰克卡（雷·史蒂文森RayStevenson饰）在黑帮杀掉妻儿之后走向了黑暗复仇的不归路。

惩罚者在追查的过程中，习贯渐渐发现了吉姆的真实身份，这令他大吃一惊……。一名新崛起的黑帮份子比利（多米尼克·威斯特DominicWest饰）开始向惩罚者叫嚣，彻党并且还要统领城内各大帮派。

不过若干时日之后，届精神一位名叫疯人吉姆（道格·休切逊DougHutchison饰）的神秘人现身城内，届精神他不但有着和比利一样信念，而且他的手法更离谱——他不但要统一黑帮，还要干掉其他帮派的黑帮头目，做城内真正的寡头老大，甚至他还向惩罚者下了挑战书，要将他置于死地在枪炮火光中生活了多年之后，昭通弗兰克不愿再整日收到死亡的威胁，家人整日为他担惊受怕。